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將抗毒素抗體傳遞到神經(jīng)元中治療

發(fā)布時間: 2021-01-07  點擊次數(shù): 861次

將抗毒素抗體傳遞到神經(jīng)元中治療

發(fā)現(xiàn)他們的方法迅速將抗毒素抗體傳遞到神經(jīng)元中,并中和了小鼠的BoNT / A和BoNT / B神經(jīng)毒素,在數(shù)小時內(nèi)扭轉(zhuǎn)了癱瘓狀態(tài)。采取類似的方法帕特里克·麥克納特(Patrick McNutt)及其同事設計了一種無毒的BoNT衍生物,可安全中和神經(jīng)元內(nèi)的BoNT / A。他們的治療還減輕了致死性BoNT / A暴露的小鼠,豚鼠和非人類靈長類動物的麻痹和存活率。McNutt等人說:“該平臺提供了一種精-確的治療方法,可以適應各種突觸前疾病。” 

利用肉毒桿菌毒素的化學特性,兩個研究小組開發(fā)了這些化合物的無毒形式,可以提供治療性抗體來治療肉毒桿菌病,而肉毒桿菌病是一種致命的疾病,幾乎沒有經(jīng)過批準的治療方法。

這項在小鼠,豚鼠和非人類靈長類動物中進行的研究表明,毒素衍生物有一天可以為快速治療既定的肉毒中毒病例和靶向神經(jīng)元內(nèi)難以到達的分子提供平臺。肉毒桿菌中毒是由于稱為肉毒桿菌神經(jīng)毒素(BoNTs)的細菌毒素而引起的,該毒素是人類已知的有效毒素。BoNT通過進入和破壞協(xié)調(diào)運動的神經(jīng)元而起作用,導致癱瘓,需要重癥監(jiān)護,并且可能持續(xù)數(shù)月之久。

迫切需要能夠快速逆轉(zhuǎn)麻痹的療法,但是開發(fā)針對現(xiàn)有病例的治療方法一直很困難,因為一旦毒素進入神經(jīng)元,用治療劑來中和BoNTs是一項挑戰(zhàn)。在第-一項研究中,Shin-Ichiro Miyashita及其同事融合了兩個名為BoNT / X和BoNT / A的BoNT的不同部分,從而產(chǎn)生了既無毒又可以作為藥物遞送平臺的嵌合分子。具體來說,研究人員將BoNT / A的神經(jīng)元靶向域與BoNT / X的另一個域結(jié)合在一起,該域可以將治療性分子傳遞到神經(jīng)元內(nèi)部。

 

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