治療糖尿病得靠膽固醇

撒切爾博士說：“雖然大多數(shù)人都知道與心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的所謂'好膽固醇'和'壞膽固醇'，但這些廣泛的概念也適用于健康的大腦。”致力于為阿爾茨海默氏癥開發(fā)療法已有20多年的歷史。“將膽固醇轉(zhuǎn)移到身體所需的位置對許多生理過程都有積極作用，并且可以幫助清除積聚在大腦中的錯誤折疊的蛋白質(zhì)。”

預(yù)計(jì)增加ABCA1的活性將積極影響胰島素信號傳導(dǎo)并減少大腦中的炎癥，使其成為2型糖尿病和阿爾茨海默氏病的潛在療法。在這項(xiàng)研究中，Thatcher博士和研究小組設(shè)計(jì)了一種方法，可識別可改善ABCA1在體內(nèi)功能的同時(shí)避免對肝臟產(chǎn)生不良影響的小分子。

一個亞利桑那州健康科學(xué)大學(xué)的研究人員研究膽固醇在兩個阿爾茨海默氏癥中的作用和2型糖尿病鑒別小分子，可以幫助大腦中的調(diào)節(jié)膽固醇水平，使之成為阿爾茨海默氏病的一個潛在的新的治療靶點(diǎn)。

沒有已知的治療阿爾茨海默氏病的方法，該病在美國影響了超過550萬人。在過去的十年中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)越來越多的證據(jù)將2型糖尿病和阿爾茨海默氏病的根本原因聯(lián)系起來。

當(dāng)胰島素從血液中去除葡萄糖的效率降低時(shí)，就會導(dǎo)致2型糖尿病，從而導(dǎo)致血糖??升高，從而導(dǎo)致異常的膽固醇水平。類似的情況也發(fā)生在阿爾茨海默氏病中，但這種作用并沒有影響整個身體，而是局限在大腦中。

UArizona藥學(xué)院藥理學(xué)和毒理學(xué)教授格里高里·撒切爾(Gregory Thatcher)博士說：“老年癡呆癥和糖尿病有許多共同的原因。“我們的目標(biāo)是開發(fā)一種鑒定化合物的方法，該化合物能夠抵消許多導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥和2型糖尿病的有害變化。”

論文“發(fā)現(xiàn)具有非脂源性的ABCA1誘導(dǎo)化合物在阿爾茨海默氏病和2型糖尿病中的潛力”已發(fā)表在《ACS藥理學(xué)與轉(zhuǎn)化科學(xué)》雜志上。

當(dāng)由于胰島素抵抗或其他因素導(dǎo)致膽固醇升高時(shí)，人體會開始進(jìn)行膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，在此過程中，特定分子會將過量的膽固醇攜帶到肝臟中排出體外。載脂蛋白E(APOE)是參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白之一。

APOE還是阿爾茨海默氏病和相關(guān)癡呆癥強(qiáng)的危險(xiǎn)因素基因，也是2型糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同樣，另一種膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1(ABCA1)的活性降低與心血管疾病，2型糖尿病和阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。